Gunn cho biết vào tháng 4 năm 2017 rằng bộ phim Vệ binh thứ 4 có thể sẽ xảy ra, mặc dù nó có khả năng sẽ tập trung vào một nhóm nhân vật mới vì Gunn dự định kết thúc câu chuyện về đội Vệ binh của các phần phim trước trong phần 3. Cuối tháng 9, Gunn cảm thấy rằng ông không có khả năng trở lại cho một bộ phim Vệ binh khác, nhưng lưu ý rằng ông sẽ tiếp tục hợp tác với Marvel Studios trong các dự án khác sử dụng đội Vệ binh và các nhân vật vũ trụ khác. Một trong những dự án như vậy của Gunn là một bộ phim tập trung vào Drax và Mantis. Gunn xác nhận vào tháng 9 năm 2019 rằng ông dự định cho phần 3 là bộ phim Vệ binh cuối cùng của ông ấy, điều mà ông đã tái xác nhận vào tháng 5 năm 2021.[14] Vào tháng 7 năm 2021, Gillan bày tỏ mong muốn tiếp tục đóng Nebula sau phần 3.